据德国国家肿瘤疾病中心发布的公报，如果一个人的父母、兄弟姐妹以及异父或异母的兄弟姐妹患有结直肠癌，那么其患这种癌的可能性会更高，建议这部分高危人群应提早到25岁开始防范，定期接受肠镜筛查。
前中国女篮球员陈鹭芸在35岁时查出患上了结直肠癌，年仅38岁的她因结直肠癌医治无效遗憾离开了人世，更令人唏嘘的是，陈鹭芸的母亲和哥哥在此前皆因为结直肠癌相继离世。
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专家推测陈鹭芸患结直肠癌也极有可能与家族遗传相关。与家族遗传相关的恶性肿瘤中，结直肠癌是备受关注且较为常见的一种。约25%的结直肠癌患者有相应家族史，约10%的患者明确与遗传因素相关。一级亲属 （父母、子女和兄弟姐妹） 有结直肠癌病史的人群，其发生结直肠癌的风险是无癌症家族史人群的2~3倍。
了解家族史，尤其是遗传性结直肠癌，有助于评估自己的患癌风险，并及早采取预防措施。
1、发病年龄更小；
2、原发癌的发生率高；
3、常有癌症家族史；
4、发生其他癌症的风险更高。
1、非息肉性综合征：遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）；
2、息肉病性综合征：家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）、MutY人类基因相关息肉病（MUTYH-associated polyposis，MAP）、错构瘤息肉病综合征等。
Lynch综合征和FAP是临床常见的两种遗传性结直肠癌，我们将以这两种为例讲述遗传性结直肠癌的诊断和筛查方法。
Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，约占所有肠癌的2%～4%，其病因是错配修复（mismatch repair，MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）之一发生胚系变异所致。此外，上皮细胞黏附分子（epithelial celladhesion molecule，EPCAM）基因的大片段缺失引起MSH2启动子的高甲基化和MSH2表达沉默，也可致病。因此，检测发现 MMR 基因胚系变异是诊断 Lynch 综合征的金标准。
Lynch综合征的筛查人群包含：
a.所有结直肠癌患者；
b.子宫内膜癌和宫颈癌患者；
c.已知Lynch综合征家系成员，家系中至少有2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系（一级血亲），并且符合以下任一条件：
① 至少1例为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）；
② 至少1例结直肠癌发病年龄<50岁；
③ 家系中至少1例患Lynch综合征相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌）。
筛查流程见图1，作为 Lynch 综合征的初筛手段，应对所有结直肠癌患者行肿瘤组织 MMR 蛋白免疫组织化学或微卫星不稳定状态（microsatellite instability，MSI）检测。初筛显示 MMR 蛋白缺失或MSI-H 的患者 ，建议使用包含 MMR 基因的检测panel 进行胚系测序以明确 Lynch 综合征诊断，Sanger 测序可用于验证家系中已知变异的定点检测。
图1 基因检测筛查流程
FAP是一种遗传性息肉病综合征，临床表现为结直肠内有数十枚至数千枚的腺瘤性息肉，通常由APC基因的胚系突变引起的，为常染色体显性遗传。
FAP可以分为以下两大类：
1、经典型FAP （classical FAP，CFAP），其临床表现为结直肠内有超过100枚的腺瘤性息肉，患者终生患结直肠癌的风险为100%，平均癌变年龄35~40岁，常常伴发多种肠道外肿瘤。
2、衰减型FAP（attenuated FAP，AFAP），其主要特征是结直肠内腺瘤性息肉的数目小于100枚，结直肠癌的发病年龄也更晚，且很少有结肠外表现。
对临床表型、家族史和个人史符合FAP的患者进行APC基因变异检测进行诊断。
符合以下任一条件者应进行FAP筛查：
① 结直肠腺瘤性息肉 ≥ 10个且有结直肠癌个人史或家族史；
② FAP家族史；
③ FAP肠外表现；
④ 锯齿状息肉病综合征合并腺瘤；
⑤ 家系中有MUTYH双等位基因致病性突变。
FAP筛查流程见图2。
图2 腺瘤性息肉综合征基因筛查流程
结直肠癌的防治需要综合多种手段，包括健康生活方式、定期筛查和早期治疗。
1、健康的生活方式：研究表明在遗传风险高的人群中，保持健康的生活方式可使患结直肠癌的风险降低近40%。通过对以下生活方式进行评分来判断是否满足健康的生活方式，每个变量被赋予0或1分，1代表健康行为类别。
a. 体重指数（BMI）：18.5 ≤ BMI ≤ 24.9；
b. 腰臀比（腰围/臀围）：男性＜0.90，女性＜0.85；
c. 规律运动：每周进行150-300分钟的中等强度运动，或75-150分钟的高强度运动，或中等强度和高强度运动的等量组合；
d. 控制久坐行为：坐着玩手机或看电视、电脑等的娱乐活动时间＜3小时/天；
e. 红肉和加工肉类食用频率：＜4次/周；
f. 蔬菜和水果食用量，＞5份/天，每份为80g；
g. 不饮酒，或很少饮酒：＜3次/月；
h. 从不吸烟。
总得分为0-1分，则属于生活方式不健康；2-3分则为生活方式中度健康；4-8分，则为生活方式健康。
2、定期进行结直肠癌筛查，早发现，早治疗：对一般风险人群定期进行粪便隐血试验、结肠镜检查和粪便DNA检测等。对于高风险人群，如有结直肠癌家族史的患者，可进行遗传咨询和基因检测，对患者进行风险预测，以便采取更有针对性的预防措施。
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